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多组学联合分析揭示唐氏综合症新机制 最近,意大利技术研究院(Istituto Italiano di Tecnologia, IIT)领导的一个国际科研团队,通过多组学联合分析,发现了唐氏综合症(Down Syndrome, DS)患者大脑中存在的保守细胞投射缺陷。这项研究结合了RNA测序和蛋白质组学分析,为唐氏综合症的脑生理病理学研究提供了宝贵的资源。 研究背景 唐氏综合症是最常见的遗传性认知障碍之一,其病因是人类21号染色体(HSA21)三倍体。然而,具体的分子机制如何导致DS大脑的各种病理现象,仍然是一个未解之谜。研究人员希望通过多组学分析揭示这些机制,以便为未来的临床干预设计提供新的潜在靶点。 研究方法 슧 究团队对来自唐氏综合症患者和健康对照组的脑样本进行了全面的RNA测序和蛋白质组学分析,样本包括海马和皮层两个不同的脑区。研究人员在这两种脑区分别分析了基因、转录本、蛋白质和微小RNA(miRNAs)的表达特征,并使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别了与DS相关的表达网络。 研究发现 该研究的主要发现包括: 基因和转录本表达变化:研究发现,DS脑中大量基因和转录本的表达发生了显著变化。具体而言,研究团队在海马和皮层中分别鉴定出4827个和5548个差异表达基因(DEGs),以及5090个和4718个差异表达转录本(DETs)。 蛋白质表达变化:在蛋白质水平上,研究人员在海马和皮层中分别发现了1158个和1029个差异表达蛋白(DEPs)。约40%的DEPs在基因水平上也表现出差异表达,表明转录水平和蛋白质水平之间存在一定的相关性。 细胞类型富集分析:通过细胞类型富集分析,研究人员发现上调基因和转录本主要富集在胶质细胞(包括星形胶质细胞、微胶质细胞和少突胶质细胞)。 这项研究不仅揭示了唐氏综合症患者大脑中的一些新机制,还为未来的临床干预提供了新的潜在靶点。希望这些发现能帮助我们更好地理解和治疗这种疾病。
药物化学与人工智能的完美结合 今天与一位药学师兄交流时,他展示了一篇关于药物化学与人工智能结合的论文。他们目前正在参考这篇论文进行某个药学与AI的课题研究。这篇论文介绍了一种新型的Macformer模型。 我们发现,人工智能在药物研究中的最大价值在于: 高效性:AI大模型能够高效地探索化合物的化学空间结构,大大缩短科研周期。 分子多样性和结构新颖性:这两者在药物探索中至关重要,AI大大增强了这方面的探索能力。 预测和优化能力:AI模型如GPT在医学中常用于疾病预测,深度学习模型在药物研究中也有广泛应用。 这种模型可以与多个领域结合: 药物学:个性化药物设计 蛋白质工程:蛋白质设计与修饰 材料化学:设计新型材料 合成化学:预测化学合成路径 药理学:药物毒性预测和副作用分析 此外,AI还可以与影像组学、多模态、自然语言处理、深度学习相关以及基因组学进行交叉应用。
线粒体与多组学分析:探索未知的疾病机制 在探索线粒体功能障碍的背后,科学家们发现了一种名为PYURF的蛋白质,它似乎在调节辅酶Q(CoQ)和线粒体复合物I(CI)的生物学过程中发挥着关键作用。슊🠥𝓐YURF被破坏时,许多患者会表现出CoQ或CI的缺失,尽管没有发现已知的CoQ和CI相关基因突变。通过分析不同细胞系中的CoQ水平,研究者发现,在缺失PYURF的细胞中,CoQ和复合物蛋白的下调最为显著。 代谢组学数据显示,PYURF敲除株中的二氢乳清酸水平提高,这表明PYURF可能通过某种方式桥接这些基本且相互关联的代谢过程。进一步的全蛋白组分析揭示了三种CoQ相关蛋白(C0Q3、C0Q5、C0Q7)和三种CI组装因子(AF3、AF5、AF8)的明显下降。 通过深入研究,研究者发现PYURF仅与AF5和COQ5两种蛋白互作,而这两种蛋白又与AF8及其他辅酶Q蛋白互作。PYURF结合AF5是通过稳定其结构来发挥作用。因此,研究者提议将PYURF重命名为NDUFAFQ,因为它通过相互连接的CI和CoQ通路结合并稳定SAM-MTS。銊𖠥襯个出生患有代谢性酸中毒的儿童进行全外显子测序后,研究者发现,患者PYURF第二个外显子中的一个移码突变是唯一可能的遗传因素。在HAP1细胞中过表达PYURF突变,发现其效果等同于PYURF敲除株,因此认为该PYURF突变很可能就是致病因子。 通过MITOMICS数据库分析,研究者能够解析未知功能的线粒体蛋白的作用。这一研究思路为探索线粒体疾病的潜在治疗靶点提供了新的方向。
「x-mol微资讯」【ACS Cent. Sci. 康奈尔大学林合宁教授团队 | 白喉酰胺缺失通过调节RRM1翻译增加哺乳动物细胞中的DNA复制压力】网页链接 作者开发了一种结合计算分析与定量蛋白组学的策略,成功识别了哺乳动物细胞中受白喉酰胺影响的蛋白候选物,并验证了特定蛋白受到白喉酰胺调节的机制。这为进一步研究白喉酰胺的生物功能及翻译过程中的-1移码提供了有力工具。此外,本研究揭示了白喉酰胺在哺乳动物细胞DNA复制压力中的作用,发现白喉酰胺缺失通过调节RRM1的翻译加剧了DNA复制压力,为解释白喉酰胺缺乏与癌症之间的关联提供了新的见解。
线粒体研究新思路:多组学分析的突破 线粒体研究一直是生物学领域的热点,尤其在自然基金的申报中,线粒体方向的项目数量一直名列前茅。2022年,医学部中标的线粒体项目多达491项,位列第三。尽管如此,线粒体领域仍有许多未知,例如数百个线粒体蛋白的功能尚未明确,许多人类线粒体疾病的致病突变也未找到相关基因或蛋白。 多组学分析,包括蛋白组、代谢组等,是发现基因和药物功能的重要工具,也是解析线粒体蛋白功能和鉴定线粒体蛋白互作的关键方法。将多组学分析技术应用于线粒体蛋白研究,有助于明确人类线粒体疾病的致病突变基因,推动新的研究思路和内容的发现。 今天分享一篇文章,介绍了一种基于质谱的多组学技术分析方法。该方法通过改进高通量定量质谱,应用于酿酒酵母中线粒体未知蛋白(MXP)的功能研究。具体来说,研究者使用CRISPR-Cas9系统敲除了核染色体中的线粒体蛋白编码基因,构建了203个敲除的HAP1细胞系,其中包括50个编码MXP以及66个编码功能被部分揭示的哨兵蛋白,后者大多与人类疾病有关。 接下来,研究者对这些敲除细胞系进行了蛋白组、脂质组和代谢组学的检测,鉴定出8433种蛋白、3563种脂质和218种代谢物。利用这些数据,研究者建立了一个在线交互式MITOMICS资源,配备了直观的分析工具,用于探索所检测到的分子与线粒体蛋白功能间的关联。 研究思路分析: 首先,研究者聚焦于与众多疾病都有联系的线粒体,发现虽然线粒体与许多疾病的发生、发展息息相关,但数百种线粒体蛋白缺乏明确的功能,大约40%线粒体疾病的潜在遗传基础仍未解决。因此,研究者决定对线粒体蛋白质进行大规模的组学分析。 在一切都是未知的情况下,如何发现思路呢?无疑是对相关物质进行组学分析,发现联系点后再逐步探索。于是,研究者大批量地进行组学分析,并构建了一个资源库来进行后续研究分析。 通过这种方法,研究者不仅能够更好地理解线粒体的功能,还能为人类线粒体疾病的致病突变研究提供新的思路和方向。
짔物信息学图表全解析 科研路漫漫,图表来助力!生物信息学中的各种图表,你了解多少?今天就来一一揭秘! 1️⃣ 姃数据世界的温度计,色彩深浅展差异。基因表达、样本对比,一目了然! 2️⃣ 韦恩图:集合比较神器,基因组学、蛋白组学研究好帮手。交集、差异,清晰可见! 3️⃣ pSet图:展示组间特有与共有关系,基因组学、转录组学研究利器。 4️⃣ 火山图:差异表达基因的快速识别者,转录组研究好帮手。 5️⃣ KEGG气泡图:生物学通路的气泡浴,显著性与基因数量一目了然。 6️⃣ PCA图:主成分分析,降维高手。数据特点,轻松把握! 7️⃣ Circos圈图:数据圆舞曲,基因组学与生物学数据展示利器。 8️⃣ 𘥼楛数据关系的吉他,弧线展示关系强度。 9️⃣ 𘧮🥛数据分布快照,中位数、极值、离群值一清二楚。 𖥰提琴图:结合箱线图与核密度图,数据整体分布与概率密度全掌握。 1️⃣1️⃣ ROC曲线:二分类问题分类效果评估者,真阳性率与假阳性率比较。 1️⃣2️⃣ ⏳生存曲线:时间机器,展示研究群体生存率变化。
ChIP-Seq/ qPCR 检测验证要点: 1.实验设计:尽量进行实验组别设计和生物学重复检测,提高后续验证的阳性率。常规过表达单组(Ab IP vs IgG IP);动态互作组学(实验组vs对照组vs IgG组)。根据目的设计适当的生物学重复。如果后续以ChIP-Seq数据进行互作组标准分析,则需要3-4组生物学重复;如果后续以寻找关键互作DNA片段,进行深入的机制研究,则建议1-2次生物学重复。根据经验,单次重复假阳性率达90%。ChIP-Seq建议设置实验组别和生物学重复检测。 2.蛋白表达和细胞量:细胞用量要不少于1E8(金标准:320g离心细胞量100,保障项目用量)。本底低表达的蛋白,建议使用过表达组进行检测。蛋白表达可根据WB结果或初步根据数据库判定(Proteomics DB,Human Protein Atlas)。 3.抗体关键质控:抗体特异性与亲和效价要高,尽量采用标签抗体或经过CoIP效果验证的抗体。抗体质量参差不齐(WB能检测到预期条带不到1/2,能检测到良好结果的不到1/4)和存在非特异性结合(几乎所有的抗体都存在非特异结合,部分非特异结合条带远大于目的条带),ChIP-Seq需做WB和IP-WB质控。抗体可参考数据库(Validated Antibody DB)。 4.IP送样建议:细胞培养好后,收集前,先进行甲醛交联,再收样冻存。 5.与蛋白互作DNA片段的筛选和验证:数据分析以信号强度作为强阳筛选,以文献查阅,功能匹配,批量ChIP-qPCR验证,提高验证成功率。 ChIP-Seq检测和ChIP-qPCR验证优劣势: 优势:高通量获得目的蛋白的专属DNA互作库,获得与目的蛋白的互作的DNA机制分子。 劣势:ChIP-Seq的DNA库鱼龙混杂,包含与目的蛋白直接/间接的互作DNA,非特异结合,残留DNA。ChIP-Seq技术和分析门槛高;ChIP-qPCR验证成功率低,导致研发进展反复跌宕,时间和经费成本占用较大,严重影响士气。该项目的成功实施,比较依赖成熟和有分析经验的团队。 广州基云,在IP互作组检测和关键机制分子筛选验证领域,具有丰富的经验,助力互作机制研究。 如有相关科研问题,欢迎留言探讨。 #chip实验#⠂ ⠣科研#⠂ ⠣研究生#
肠道微生物宏基因组学:从数据到洞见 🠨 道微生物组学:探索肠道的奥秘 肠道微生物组学是一个充满挑战和机遇的领域,它涉及人类肠道微生物的基因参考集、培养组学以及肠道病毒组的研究。通过深入探索这些微生物与宿主之间的相互作用,我们可以更好地理解肠道健康和疾病的关系。 젨 道微生物组学的研究方法 슊1️⃣ 扩增子测序:通过PCR技术对特定基因进行扩增,然后进行测序。 2️⃣ 宏基因组测序:直接对肠道微生物的基因组进行测序,获取更全面的信息。 堧 究热点 劊1️⃣ 肠菌与疾病的关系:探索肠道微生物如何影响宿主健康。 2️⃣ 宏基因组关联分析(MWAS):通过宏基因组数据来预测疾病风险。 3️⃣ 多组学联合分析:结合基因组、转录组、蛋白质组等多组学数据,全面解析肠道微生物的功能和作用。 栨 道微生物组学测序的实验设计 把1️⃣ 样品制备:确保样品的代表性,避免污染。 2️⃣ 实验重复:增加实验的可重复性,确保数据的可靠性。 3️⃣ 测序数据量:选择合适的测序深度,以获得足够的信息。 4️⃣ 对照组设计:正确设置实验组和对照组,以便进行差异分析。 5️⃣ 注意事项:避免样品制作和建库中的常见误区。 肠道微生物组学分析的结果解读 1️⃣ 原始数据评估:确保数据的准确性和完整性。 2️⃣ 组装结果质量评估:评估组装结果的准确性。 3️⃣ 16S rRNA分析:通过alpha/beta多样性、稀释曲线、物种组成等来了解肠道微生物的多样性。 4️⃣ 组间差异分析:通过相关性、PCA、PCoA、RDA/CCA等分析方法,比较不同组别之间的差异。 5️⃣ 功能通路富集分析:通过差异物种和功能通路的富集分析,揭示微生物的功能差异。 6️⃣ 热图展示:通过热图展示差异物种和功能通路的富集情况。 7️⃣ 韦恩图和LEfSe分析:通过韦恩图和LEfSe分析,进一步了解差异菌群的特征。 蠩똧析与可视化实战 芊1️⃣ R语言基础及其在生物信息学中的应用:学习R语言的基础知识,并掌握其在生物信息学中的应用,如QIIME结果解析、稀释曲线绘制、物种丰度图绘制、差异菌群分析、热图分析、PCA/PCoA分析等。 2️⃣ 常用分析软件介绍:了解并掌握MEGA、Evolview、LEfSe、PICUST、STAMP、Cytoscape、ResFinder等常用软件的使用方法。
MIT全新机器学习与生物课程上线! 你还记得MIT的“深度学习在生命科学中的应用”课程吗?那可是2021年最前沿的系统课程之一。三年过去了,MIT的团队终于推出了2024年秋季的全新课程,赶紧学起来吧! Module 1: Genomics, Epigenomics, Single-Cell, Networks, Circuitry 主题:基因组学、表观基因组学、单细胞分析、网络与回路 内容:表达分析、聚类、分类(L2);单细胞基因组学与多组学整合(L3);序列数据、比对与动态规划(L4);表观遗传调控与3D结构建模(L5-L7) Module 2: Protein Structure, Protein Language Models, Geometric Deep Learning 主题:蛋白质结构、蛋白语言模型、几何深度学习 内容:蛋白质结构生物学(L8-L10);蛋白语言模型与转录因子识别(L11);染色质结构(L12) Module 3: Chemistry, Therapeutics, Graph Neural Networks 主题:化学、治疗学、图神经网络 内容:药物开发与小分子表示(L13-L15);分子对接与疾病关联分析(L16-L18) Module 4: Electronic Health Records, Imaging, Evolution, Metabolism 主题:电子健康记录、成像、进化与代谢 内容:电子健康记录、组学数据(L19-L21);比较基因组学与保守性(L22-L23);代谢建模与深度学习(L24-L25) 这门课程由MIT计算科学&AI Lab的Manolis Kellis主讲,总共26节课,目前已经进行到第14节。赶紧加入学习吧,探索机器学习在生物学中的最新应用!
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